Der Darm als zentraler Wirkort.

00:00:00: Metformin neu gedacht.

00:00:02: Der Darm als zentraler Wirkort.

00:00:06: Die Arbeit legt nahe das nicht nur die Leber, sondern vor allem dass intestinale Epithel ein wichtiger Ort der Glucose-Regulation ist.

00:00:15: Damit wird ein bisheriges Standardmodell ergänzt und in wichtigen Punkten neu eingeordnet.

00:00:21: Intestinale Komplex I Hemmung.

00:00:24: Die Autorinnen zeigen, dass Metformin im Darmepithel die mitochondriale Komplex-I Funktion hemmt.

00:00:31: Als Hinweis dient unter anderem Zitrolin, dessen Konzentration unter Metformine abfällt.

00:00:37: Da Zitrolin fast ausschließlich im Dünndarm gebildet wird, spricht dies für einen direkten Effekt auf den intestinalen Energiestoffwechsel –.

00:00:45: in einem NDI I Mausmodell das gegenüber Komplex i Hemmung resistent ist Blieben typische Metforminsignaturen wie erhöhte FDG-Aufnahme, Laktatbildung und GDF-Vzehn Anstieg weitgehend aus.

00:01:01: Auch die Verbesserung der Glukose-Toleranz war in diesen Tieren abgeschwächt.

00:01:06: Die Daten stützen damit die Vorstellung, dass der Darm unter Metformin als metabolische Glukosesenke wirkt.

00:01:15: Glukos wird im intestinalen Gewebe offenbar vermehrt aufgenommen statt dass die Wirkung nur über eine Hemmung der hepatischen Gluconeogenese erklärt werden muss.

00:01:26: Das klassische Lebermodell wird dadurch relativiert.

00:01:29: Bemerkenswert ist zudem, das auch Feenformin und Berberin mechanistisch in dieselbe Richtung weisen.

00:01:36: Die Studie verknüpft damit mehrere bislang getrennte Beobachtungen zu einem konsistenten Gesamtbild.

00:01:43: Für die Forschung eröffnet das neue Perspektiven auf die Pharmakologie von Metformin und auf mögliche klinische Konsequenzen eines vorwiegend intestinalen Wirkprinzips.